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《恶搞之家》讲述的是一个十分荒诞的家庭生活，Peter是个好色但又常天真好吃的胖子，他的妻子Lois来自权贵之家却心甘情愿跟着奇怪的胖子老公，是电视剧里看起来正常的贤妻良母型。他的大儿子(Chris)是个天真的智障儿童，大女儿(Megan)是电视剧里最正常的可惜相貌平平所以经常被家里人和学校的人作弄，内心极度渴望爱情的文学少女。小儿子Stewie是电视剧里最可爱的天才儿童，橄榄球一样的脑袋里充满了对世界的征服欲望，经常暗杀老妈但是失败，是个超级科学家政治家花花公子并且是个带尿布的孩子。小狗Brain是只可爱的成熟的白色狗，是电视剧里看起来最正常的male。。敖犬（庄濠全 饰）、王子（邱胜翊 饰）、小煜（杨奇煜 饰）、小杰（廖俊杰 饰）、威廉和阿纬（刘俊纬 饰）各自生活在不同家庭，他们都以为自己是独生子。这天，他们父亲的秘书把六人招集到律师所，告诉他们其实是同父异母的兄弟，要他们和睦相处一年，如履行合约将得到100亿元的财产。原先六兄弟并不认识，这突如其来的消息令他们无法适应，小煜立即选择离开，但合约规定，六人中如有一人不履行合约，合约将宣布无效，其余五人在律师的鼓动下极力劝阻小煜。众人签约后被安排在一所房子中居住，他们的管家是一个父亲早年收养的女孩丫头（詹子晴 饰）。一边履行着合约中各种苛刻的规定一边磕磕绊绊的相处，六兄弟就这样生活在了一起。。查小刀智商极高，但性格软弱怕事，莫非里不过是一介混混，但个性嚣张跋扈，一场车祸让两人相遇，莫非里毫无意外的狠狠在查小刀的身上诈了一笔。亲情淡漠，工作受挫，又遭恶人欺压，查小刀心灰意冷，无意之中得知了有一位名为折耳根的神医专治各种疑难杂症，于是便起了向他寻求良方的念头。 让查小刀没有想到的是，莫非里居然也是折耳根的病人，常年的失眠困扰着他令他痛不欲生。折耳根告诉两人，他们其实正是彼此的“良药”，为了“治病”，查小刀和莫非里结为搭档共同进退，惹出了无数的麻烦和笑话，与此同时，亦结下了深厚的感情。。